Що таке Retatrutide

Retatrutide (лабораторний код LY3437943) — синтетичний пептид, розроблений компанією Eli Lilly, який одночасно активує три рецептори метаболічної регуляції: GLP-1, GIP і глюкагоновий (GCGR). Це перший потрійний агоніст у своєму класі — на відміну від семаглутиду (діє лише на GLP-1) чи тирзепатиду (діє на GLP-1 + GIP), тут додається третій, глюкагоновий компонент.

На сьогодні Retatrutide залишається дослідницькою сполукою, не затвердженою жодним регуляторним органом як лікарський засіб — проходить фазу 3 клінічних випробувань (TRIUMPH).

Механізм дії

• GLP-1 рецептор: знижує апетит, уповільнює спорожнення шлунка, покращує чутливість до інсуліну — той самий механізм, що й у семаглутиду.

• GIP рецептор: підсилює дію GLP-1, покращує метаболізм ліпідів і, за деякими даними, пом’якшує нудоту, пов’язану з активацією GLP-1.

• Глюкагоновий рецептор (GCGR) — унікальна відмінність Retatrutide: на відміну від GLP-1 і GIP, які переважно знижують надходження калорій (менше апетиту), глюкагоновий компонент підвищує витрату енергії — стимулює термогенез і окислення жиру в печінці. Тобто препарат діє одразу з двох боків енергетичного балансу: менше “заходить” і більше “витрачається”.

Саме комбінація цих трьох механізмів пояснює, чому в дослідженнях Retatrutide показує вищі результати зниження ваги, ніж препарати з одним або двома рецепторами.

Користь Retatrutide

• Виражене зниження ваги: у дослідженні фази 2 (Jastreboff та співавт., NEJM, 2023) доза 12 мг/тиждень дала -24,2% середньої ваги тіла за 48 тижнів, доза 8 мг — -22,1%, доза 4 мг — -17,1%. За довшими спостереженнями (68 тижнів) на найвищій дозі зафіксовано до -28,7%.

• Перевершує препарати попереднього покоління: за наявними даними — вище за семаглутид (~15%) і тирзепатид (~20%) у порівнянних умовах.

• Печінка: окреме дослідження на пацієнтах зі стеатозною хворобою печінки (MASLD) показало зниження жиру в печінці на 57–82% залежно від дози за 24 тижні - суттєво більше, ніж дають препарати без глюкагонового компонента.

• Зручність застосування: ін’єкція раз на тиждень.

Клінічні дослідження

• Фаза 2 дослідження ожиріння (Jastreboff та співавт., New England Journal of Medicine, 2023) - рандомізоване, плацебо-контрольоване, оцінювало дози 1, 4, 8 і 12 мг щотижня протягом 48 тижнів.

• Дослідження MASLD (стеатозна хвороба печінки), фаза 2a — 98 учасників, рандомізовані на дози 1/4/8/12 мг або плацебо на 48 тижнів; зниження жиру печінки статистично значуще на всіх дозах порівняно з плацебо.

• Наразі триває фаза 3 (TRIUMPH) - більше, довше і на ширшій популяції; результати визначать шлях до офіційної реєстрації препарату.

Чесно: усі найсильніші цифри (17–29% зниження ваги) — з клінічних випробувань під наглядом лікарів, зі стандартизованою дієтою й фізичною активністю в протоколі дослідження, а не “саме по собі”. Це дослідницька, не затверджена сполука.

Обґрунтування схеми титрування

Через одночасну активацію трьох рецепторів шлунково-кишкові побічні ефекти (нудота, блювання) є головним обмежуючим фактором — тому препарат вводять виключно поступово, а не одразу з цільової дози.

Схема з фази 2/3 досліджень (крок кожні 4 тижні до цільової дози):Тиждень

Доза

1-4

2 мг

5-8

4 мг

9-12

8 мг

13-16

12 мг (цільова/ максимальна доза з до

Період напіввиведення - приблизно 6 днів, стабільна концентрація встановлюється на 4-5-й тиждень застосування конкретної дози. Тому пришвидшення сходинок титрування

(частіше, ніж раз на 4 тижні) підвищує ризик нудоти й не рекомендується.Застосування та дозування )

Одна ручка Retatrutide містить 40 мг / 3 мл (концентрація 13,33 мг/мл). Введення підшкірне, раз на тиждень, з ротацією ділянок (живіт, стегно, плече).